استوارت، موش سفید دوست‌داشتنی، همچنان با خانواده خوانده‌اش، یعنی خانواده لیتل، در بخش شرقی سنترال پارک منهتن با خوشحالی زندگی می‌کند. ماجراهای دیوانه‌وار بیشتری در انتظار این موش است؛ چرا که استوارت، برادر انسانی‌اش جورج و گربه بازیگوششان اسنوبل، برای نجات یک دوست راهی سفر می‌شوند.